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国际组织工程与再生医学学会

作者:毕业论文
出处:www.lunrr.com
时间:2020-04-01

作者:黄鑫资料来源:科学网发布日期:2011年

商品名称选择:萧中

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上海交通大学:“人耳鼠”技术真正成熟

曹一林教授摄影/舒维伦

人耳鼠摄影/舒维伦

今年6月20日,一篇媒体文章质疑:上海交通大学医学院附属第九人民医院曹一林教授的研究团队伪造了关于裸鼠背部“人耳软骨”再生的科学研究,并认为科学研究经费的使用存在弊端。

针对上述问题,上海交通大学、上海交通大学医学院和上海交通大学附属第九人民医院成立了应对领导小组,调查核实相关问题,确认组织项目的结果

8月26日下午,在上海交通大学医学院组织的媒体吹风会上,第九人民医院党委书记范宪群向媒体记者宣布了调查核实情况。曹一林还介绍了组织工程的研究成果和活体“人耳鼠”重建结果的演示,并回答了记者的提问。

在裸鼠背部再生“人耳软骨”的科学研究结果已被专家鉴定为真实。

裸鼠背部“人耳软骨”的成功再生是国际公认的事实。 1997年,曹艺林在美国哈佛大学时,成功地在裸鼠背部再生了人耳廓形态软骨。他第一次生动地展示了组织工程技术“再生”人体组织修复缺陷的可能性。 这一成就引起了巨大反响。美国国家广播公司(NBC)和英国英国英国广播公司(BBC)等权威国际媒体做了相关的专题报道,并在权威国际整形外科杂志《整形与重建外科》(Plastic and Re Constructive ExternaL)上发表,被视为曹艺林研究领域的里程碑。 这项技术的真实性已经得到国际公认。

媒体报道事件后,曹一林教授的研究团队于6月21日开始构建耳廓支架材料,并开始再次重复验证实验。 7.5周后,在8只裸鼠的背上成功构建人耳软骨。 从6月24日至25日,细胞接种在支架材料上。 体外培养一周后,7月1日至5日将接种细胞的耳廓支架植入裸鼠体内 六周后,八月中旬,在八只裸鼠的背上成功构建了形态良好的“人耳软骨”,并记录了整个实验

8月14日,上海交通大学组织了一个由4名院士和4名相关领域专家组成的学术评审委员会,对曹一林教授领导的国家组织工程学术研究成果进行事实性评审。

会上,专家组听取了曹一林教授的相关报告,并进行了现场调查和学术评价。 现场展示活体“人耳鼠”,现场采集样本进行验证。通过现场冷冻切片和病理鉴定,证实再生组织为人软骨组织。同时,它被转移到第三方组织进行组织病理学鉴定。8月16日的病理报告进一步证实是软骨组织。

会议期间,专家组还询问了名为“尚庆新”的记者对相关问题的看法。他当场表示:“曹一林教授是我国组织工程领域的先驱。国家正确投资组织工程研究。他不知道在863成就展上展出的人耳鼠的植入过程。这些材料最终没有形成软骨,但这项技术是真实的,可以在当时成功复制。 “

专家组一致认为“人耳鼠”技术是真实和成熟的。随着国家对此项研究的投入,曹一林教授领导的研究团队在组织工程研究领域取得了重要成果,特别是在组织工程组织构建和缺损修复的大型动物模型研究以及体外组织工程组织构建技术方面,具有鲜明的特点,在世界上处于领先地位。 在过去的十年里,他发表了85篇SCI论文,总影响因子为300点,被引用2000次。 该团队取得的科研成果为中国组织工程的发展和提升中国组织工程的国际地位做出了巨大贡献。

目前,这项技术已经取得了质的突破。经过多年的不断探索和艰苦研究,体外构建人细胞耳廓软骨的关键技术已经成熟。曹一林教授的街头团队现在不仅可以在裸鼠体内用动物软骨细胞成功再生人耳,还可以在体外培养器中形成人耳状软骨。这项成果于去年(2010年)发表在《生物材料》杂志上,成为“十一五”和“863”研究的重要成果。 更值得一提的是,最近,该团队已经成功地在体外培养箱中利用小耳部疾病患者残留的耳部软骨细胞重建了人耳廓形态软骨。 目前,还没有关于应用人细胞体外再生真实人耳廓软骨的国际报道。这是组织工程国家工程研究中心最近取得的重要突破之一,也是推动临床应用转化进程的关键一步。目前,人类残留耳软骨细胞的生物安全性已经由中国医药生物制品研究所进行了检测,相关产品标准已经制定,更全面的检测准备在不久的将来开始。

针对2001年“863”项目15周年成果展上展出的“人耳鼠”假货,曹艺林回答说:由于裸鼠的生命周期和缺乏免疫力,最初在美国成功报道的活鼠无法永久保存。 “人耳鼠”的正常实验过程是将含有软骨细胞的生物材料支架植入裸鼠体内后,在无菌饲养条件下需要6-8周才能形成软骨。 2001年,曹艺林教授接到上级要求参加全国“863”项目展。就在展览前两周,实验室将软骨细胞接种到可降解材料的支架上,植入裸鼠体内,送他们参加展览。 由于裸鼠缺乏免疫力,裸鼠在有大量参观者的环境中展示2周后死亡,实验周期未完成,裸鼠中未形成组织工程软骨,并且展示的裸鼠在实验中途终止。

经国家审计署调查后,组织了项目相关主题的申请和资金使用规范。

2011年7月5日至14日,国家审计署卫生药品审计局收到实名举报,并派专人到上海第九医院调查和审计曹一林的科研申请和资金使用情况。 经过10天的审核和取证,曹一林教授自1999年以来先后承担了7个国家科研项目,成为973国家项目的首席科学家或科研项目的第一负责人,项目总资金6409.23万元。所有项目都已完成并被接受。 根据审计证据调查的反馈,这七个主题都有其明确的研究任务和目标,“账目真实”。检查组认为,资金使用严格按照项目计划进行,科研项目已达到任务书的预期成果。

中国工程院院士张盛迪认为“曹一林仍是我国组织工程研究的学术带头人之一”

“这也不是一件坏事。科学研究应该始终经得起同行和社会监督,”曹一林告诉记者。“我热爱科学,这将进一步鼓励我坚持下去。中国人必须为这种语气而战。” 他还告诉记者,“最初人们认为许多实验将很快在临床上应用,但是科学的事情比预期的要困难得多。今后,他将尽最大努力做好一些临床服务工作,成为组织工程产业化的推动者。 “

附录1:曹一林教授学术成就简介

曹艺林教授从事整形和重建手术已有33年。他在组织和器官缺损的重建和再生领域的基础和临床前应用研究方面做了大量系统的开拓性工作。他是国际组织工程研究的早期参与者,也是国内组织工程研究的创始人之一。 1997年,曹艺林在哈佛大学成功构建了人耳廓形态软骨,首次生动展示了组织工程技术“再生”人体组织修复缺损的可能性。

曹一林回国后,一直积极推动组织工程研究向应用转化。作为首席科学家,他主持了2 973个项目,承担了国家“洁清”和863个项目,为促进中国组织工程的快速发展,进入该领域的国际先进行列做出了突出贡献。 他不仅拓展了组织工程种子细胞的新来源,优化了组织构建技术,推动了产业化进程,提出了模拟“微环境”构建组织,模拟“生物力学”影响组织构建的思想并付诸实践,建立了中国独特的体外组织构建技术体系,为产业化和临床应用奠定了基础 我们还开展了组织工程骨、软骨和肌腱的临床前研究,转化了组织工程技术的临床前研究和临床应用。 上述成果获得国家科技发明二等奖。

曹艺林的原创成果得到了国际同行的认可,并具有很高的国际学术影响力。他被邀请担任《生物材料》(IF: 7.365)的副编辑、《组织工程》(TissueEngineering)的执行编辑(IF: 4.582)和其他8种国际期刊的编辑,以及国际组织工程与再生医学学会亚太分会的下一任主席。 他在国际学术会议上发表了30多篇专题报告。 作为大会主席,他在2005年成功主办了第八届国际组织工程年会。 1998年获得詹姆斯巴雷特布朗奖(James Barrett Brown Award)后,美国整形外科医生协会于2010年将马林尼克讲师授予曹艺林,以表彰他的学术成就和对整形外科发展的杰出贡献。

曹一林教授发表了73篇SCI论文,其中67篇为时事通讯或第一作者,综合IF=253。他引用了1394次,是1的381倍 他编辑了两本专着和两本学术期刊。 培训55名研究生 授权发明专利17项,实用新型1项。 共有27项科技成果奖和24项个人学术荣誉,其中包括国家技术发明奖二等奖、国家杰出青年人才奖、实事求是杰出青年学者奖、教育部国家高校十大科技创新奖、中国医学科学技术奖二等奖、上海市科技进步奖一等奖(2、 全国劳动模范、上海科技精英、海归成就奖、全国优秀科技工作者、全国优秀专业人才等。 他曾担任中国医学会整形外科分会主席、中国生物医学工程学会副主席、组织工程分会主席等学术职务。

附录2:曹一林教授科研团队简介

刘伟,1983年毕业于上海第二医学院医学系获医学学士学位,同年进入上海第九人民医院整复外科工作。1986-1989年攻读中国工程院院士张涤生教授硕士研究生并获医学硕士学位。1990-1993年任上海第九人民医院整复外科主治医师。1993年赴美国阿肯色州立医科大学攻读博士学位,1998年毕业并获博士学位。1998-2000年在美国纽约大学从事创伤愈合博士后研究。2000年回国开展组织工程和创伤愈合和瘢痕等研究工作,承担了国家“973”和“863”组织工程课题和国家自然基金及上海市科委等组织工程和创伤愈合基金,获奖近十项,包括国家科学技术发明二等奖(第三),上海市科学技术进步一等奖(第二)等。发表SCI论文50余篇(包含非第一/通讯作者)。副主编国内专着3本,参编国外专着3本,近年来应邀在各种国际会议做特邀发言20余次。 现为上海交通大学医学院教授,上海整形外科研究所副所长。他还是上海组织工程重点实验室和国家组织工程中心(上海)的主要领导之一。他还是《中国实用美容整形外科杂志》编辑委员会、《上海交通大学学报》(医学版)编辑委员会、《中国整形外科杂志》编辑委员会、中国生物医学工程学会组织工程分会常务委员会、中国康复医学会康复外科委员会委员。中国生物材料委员会委员、中国解剖学学会再生医学分会副主任、国际组织工程与再生医学学会(TERMS)理事、TERMS亚太分会普通会员、《国际组织工程与再生医学杂志》编辑委员会、《美国组织工程杂志》特刊编辑委员会、《英国生物材料杂志》编辑委员会

张文杰,1992年6月毕业于上海第二医学院医学系获医学学士学位,1995年3月赴日本浜松医科大学留学,师从Ryuzo OHNO教授从事血液干细胞研究。2000年3月取得博士学位。2000年3月至2004年4月在美国华盛顿大学医学部Kyunghee CHOI实验室做博士后研究,从事小鼠胚胎干细胞定向分化的工作。在中胚层细胞发育分化方面,特别是血管内皮细胞发育方面有一定的研究,研究成果先后在国际核心刊物Blood,Development等杂志上发表。2004年7月作为特殊人才引进入上海交通大学医学院附属第九人民医院,继续从事胚胎干细胞分化以及应用方面的研究。承担了“973”子课题、国家自然科学基金等多项课题研究,回国后已发表SIC论文二十多篇,2008年12月破格晋升为研究员。

周广东,1997年及2000年获得山东潍坊医学院临床医学系临床医学学士学位及外科学(整形)硕士学位。2000年考入上海交通大学医学院(原上海第二医科大学)攻读博士学位,主攻成体干细胞和软骨组织工程,师从曹谊林教授,2003年获博士学位后留校任职。现为上海交通大学医学院附属第九人民医院整形外科教授,研究员,博士生导师,上海市组织工程重点实验室主任助理,组织工程国家工程研究中心(上海国睿生命科技有限公司)技术总监,国家十五、十一五“863”计划软骨组织工程重大专项课题总负责人,国家“973”计划组织工程项目子项目负责人、国家“863”计划重大专项、国家自然科学基金以及教育部新世纪优秀人才、上海市“曙光”计划、上海市卫生局优秀学科带头人等16项国家级省部级科研课题。作为第一作者及通讯作者在国内外发表专业学术论文50余篇(其中SCI收录13篇,EI收录9篇,总影响因子60分以上),参编专着6部,参加国际学术交流、大会发言及特邀专题发言30余次,申请技术发明专利11项(获授权6项)。曾获国家科学技术发明二等奖、上海市科技进步二等奖、上海国际工博会创新奖、上海市卫生系统银蛇奖等荣誉称号。主要学术职务包括:国际组织工程与再生医学学会会员、863专家、中国生物医学工程学会组织工程分会青年委员、组织工程国家工程研究中心专家委员会委员等。

附三:关于上海交通大学组织工程研究学术成果评议意见

应上海交通大学邀请,由全国相关领域多名院士和专家组成的学术鉴定委员会听取了曹谊林教授的相关汇报,进行了现场考察和学术评议,征询了商庆新对有关问题的看法,专家组一致提出如下意见:

1. 曹教授原创性裸鼠背上“组织工程人耳”的工作已于1997年在美国PRS杂志发表,他引381次,是国际学术界公认的重要成果。曹谊林课题组成员最近又成功重复了这一实验,在专家评议现场展示了活的“人耳鼠”,并当场取材验证,再生组织经现场冰冻切片确认为人耳形态软骨组织,同时已送第三方组织病理学鉴定。更重要的是,该课题组目前已能利用人软骨细胞在体外构建耳廓软骨,进一步提升了其学术价值和应用前景,部分相关成果已发表在Biomaterials杂志,为临床应用奠定了很好的基础。

2. 曹教授团队在近十年中,在大动物模型构建组织工程化组织和修复组织缺损方面开展了一系列研究工作,包括关节软骨、半月板、气管软骨、颅骨、下颌骨、股骨、屈肌腱、腱鞘组织、皮肤、角膜基质、角膜上皮等组织的构建与缺损修复,取得了良好的成果,展示了临床应用的良好前景。

3. 应用骨髓、脂肪等组织来源的成体干细胞成功构建并修复了软骨、骨等组织缺损,建立了模拟“微环境”诱导干细胞分化和成熟细胞转分化方法并用于组织构建实践,将模拟生物力学刺激成功应用于功能性工程化组织构建,如肌腱和血管等。

4. 建立了不同类型组织体外构建技术,包括组织工程软骨、皮肤、肌腱和血管等组织,为工程化组织产品开发打下了基础。

5. 开展了工程化组织产业发展的研究,建立了支架材料工业化生产基地以及工程化组织生产GMP厂房,制订了相关产品的企业标准,组织工程骨和肌腱的种子细胞安全性已获得中检所合格检测报告。

6. 开展了组织工程化组织的临床应用研究:包括组织工程骨修复颅骨和四肢骨缺损;组织工程表皮修复供皮区创面等。

7. 该团队在十年中发表SCI论文85篇,总影响因子300分,他引2000次。已申请国家技术发明专利40项,授权18项;在重要国际学术会议做特邀报告80人次;获得各类科技成果奖及个人学术荣誉40项,包括国家技术发明奖二等奖、上海市科技进步一等奖(2项)、国家杰出青年科学基金、求是杰出青年奖、教育部全国高校十大科技创新奖、中华医学科技奖二等奖等。

通过现场考察取证,本评议专家组全体成员一致认为,曹谊林教授所领导的研究团队在组织工程研究领域取得了重要的成果,特别是组织工程化组织构建和缺损修复的大动物模型研究,体外组织工程化组织构建技术等研究成果具有鲜明的特点,在国际上处于领先地位。该团队所获得的科研成果为我国组织工程的发展及提升我国组织工程的国际地位做出了巨大的贡献。

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