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中医药抗胃癌转移机制的研究进度

作者:函授法律
出处:www.lunrr.com
时间:2019-11-04

胃癌是一种全球性的高危肿瘤。其发生和发展的机制很复杂。它涉及多个目标和多个链接。胃癌患者死亡的重要原因是肿瘤转移,即一些恶性肿瘤细胞脱落。病变通过血液循环或淋巴循环等各种途径扩散到身体其他部位,继续生长,形成相同性质的新病变。中医通过辨证论治,可参与胃癌介入性转移的多个阶段,在预防胃癌转移中起着不可替代的作用。中药干预胃癌转移的临床和实验研究也取得了很多成果。其干预机制的进展总结如下。

1调节粘附分子

现代医学研究发现,粘附分子在胃癌转移过程中起着不可替代的作用。一些粘附分子的低表达会减弱肿瘤细胞之间或基质细胞与肿瘤细胞之间的粘附,并且肿瘤细胞更容易与原始位置分离,并随血液扩散。而其他粘附分子则被高度表达,从而在血液中传播。分散的肿瘤细胞与胶原蛋白,血管内皮纤维蛋白等的其他部分结合在一起,并粘附在血管内皮上,从而完成了生长和生长。相关研究表明,钙粘蛋白在上皮细胞中的低表达和整联蛋白β1和CD44的高表达与胃癌的浸润和转移密切相关。在这一领域的中药研究也取得了良好的进展。张元庆等。通过实验研究证实,健脾养胃方以剂量依赖的方式抑制人胃癌细胞SCG7901的侵袭,这与CD44v6 mRNA表达的下调有关,从而降低细胞黏附从而抑制胃癌细胞的侵袭。机制之一。严延峰等研究证实,维安冲剂可以明显抑制胃癌的原位生长,减少转移。该机制与E-cad表达的上调以及ICAM-1和CD44表达的下调有关。

2血管内皮生长因子(VEGF)的干预

VEGF家族目前是参与肿瘤血管生成和淋巴血管生成的重要介体。它促进内皮细胞增殖,血管渗漏,并特异性诱导淋巴管生成。这些变化在肿瘤转移中起着不可替代的作用。许多研究发现,VEGF家族的成员与胃癌的进展和转移密切相关。进一步的研究发现,该家族中VEGF-A的表达与淋巴转移有关,而VEGF-C的表达更可能发生在血行性传播中。中药可通过调节VEGF家族成员参与胃癌新血管和淋巴管形成的抑制,从而抵抗胃癌的侵袭和转移。张庆等研究证实,活血健脾解毒汤对晚期胃癌具有一定的治疗作用,其机制与抑制VEGF的表达和抑制肿瘤血管生成有关。庞斌等。用消瘀散结法观察了裸鼠MKN-45人胃癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)的表达。通过调节淋巴生长因子VEGF-C及其受体VEGFR-3蛋白和mRNA的表达,可以预防和治疗胃癌的淋巴转移。舒鹏等通过参芪健胃汤联合FOLFOX2方案的临床研究表明,中药复方参芪健胃汤可抑制晚期胃癌患者血清VEGF-A水平,并抑制胃癌的转移。通过抗肿瘤血管生成。它还可以改善化疗患者的生活质量。

基质金属蛋白酶(MMPs)的3种调节作用

MMP是蛋白水解酶的一大家族。其细胞外基质的降解是胃癌细胞穿过基底膜,为侵袭其他组织和器官创造了条件。另外,它也参与促进肿瘤血管生成。目前的研究表明,Wnt信号通路的激活可以上调胃癌细胞系中MMP-9和MMP-2的表达,为胃癌细胞的增殖,侵袭,侵袭和迁移提供了有利条件。一些研究表明,MMP-2表达在胃癌细胞中增强,在浸润性胃癌生长和淋巴结转移中尤为突出。具有高增殖活性的胃癌细胞的增殖很强,而MMP-9的表达很强。胃癌的浸润深度,分化程度与淋巴结转移密切相关。潘传芳等。观察中药复方潍坊方对裸鼠人胃癌原位移植的抑制作用,发现潍肠安方具有抑制裸鼠人胃癌原位移植的作用及其机制和抑制MMP-9的作用蛋白表达和TIMP-1,TIMP-2蛋白表达的上调。严圣彦等研究发现,红花提取物能显着降低人胃癌异种移植物中MMP-9和MMP-9mRNA的表达,抑制内皮细胞的迁移,从而抑制肿瘤的转移。

4调整身体的免疫状态

进入循环的肿瘤细胞只能逃避人体的免疫力和体液免疫力,才能形成转移性肿瘤病变。在局部组织中,肿瘤细胞逃避了免疫系统的排斥,需要通过特殊的生长因子(例如TGFβ和EGFR)参与信号传递,从而在肿瘤周围形成特定的免疫环境。研究表明,EGFR可以激活并结合EGF,促进肿瘤细胞分裂和增殖,调节肿瘤细胞的合成和分泌VEGF,碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和白介素8(IL-8)和其他促血管生成因子。为肿瘤的侵袭和转移创造有利条件。庄明珍使用细胞划痕法和Transwell室法检测黄ical素对人胃癌细胞AGS迁移和侵袭的影响。证明黄ical苷可以下调TGF-β/smad4信号通路,抑制AGS细胞的迁移和侵袭。李荣辉等研究发现,灵芝多糖可以抑制胃癌MGC-803细胞中EGFR的表达,从而影响信号转导途径的上游激酶,阻断肿瘤增殖信息的传递,从而抑制肿瘤的增殖和转移。肿瘤细胞。

5调节癌基因和抑癌基因

胃癌的转移机制还涉及多种遗传异常的积累和一系列遗传变化,包括致癌基因的激活和/或抑癌基因的失活,这是肿瘤发生,发展和转移的根本原因之一。在胃癌的转移中,有许多原癌基因,例如Bcl-2,HER-2和Survivin,以及抑癌基因,例如P53和BAX。李勇等人研究了复方五味丸对人胃癌细胞SGC -7901的影响,发现五味丸能抑制人胃癌SGC-7901细胞的生长和增殖,可能与胃癌的下调有关。凋亡抑制基因Survivin的基因表达。 P53基因是研究最广泛,最深入的抑癌基因,在胃癌中突变率最高。杨旭东等。观察了薯Di的功效。对人胃癌BGC-823细胞的增殖和凋亡的影响结果表明,白ma藤能抑制人胃癌细胞的增殖,侵袭和转移,促进细胞凋亡。其机制可能与抑癌基因P53的激活和抑癌有关。表达基因bcl-xl。

6端粒酶的作用

端粒是真核染色体末端的特殊结构,即DNA的多次重复。正常细胞的有丝分裂正常进行,端粒长度随着有丝分裂而逐渐减少,并最终下降。端粒酶是一种核糖核蛋白,称为RNA和蛋白质,它可以合成端粒DNA,并使用其自身的RNA作为模板将其添加到末端。一些癌细胞在一定的作用机制下激活端粒酶的表达,因此染色体的端粒始终保持一定的长度,而不会随着细胞分裂而逐渐缩短。端粒酶在大多数胃癌组织中均被激活,其表达在胃癌的发生和转移中起着不可替代的作用。研究发现,人端粒酶逆转录(hTERT)在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃黏膜,提示hTERT与胃癌的癌前病变,发展和转移有关,是胃癌的一种。其生物学标记。王亚明等研究表明,丹参酮IIa可以诱导人胃癌细胞凋亡,其抗癌作用的重要机制之一是抑制端粒酶活性。目前,中药抗肿瘤复合物抗肿瘤转移的研究机制正在不断发展。重要方面之一是对端粒酶活性的影响。但是,由于中药的复合成分较复杂,研究相对困难,因此起步较晚。其他相关研究仍然很少。

7对信号通路的影响

近年来,越来越多的学者认为,胃癌的转移可以归结为多种癌细胞环境因子对其受体和信号转导途径的联合作用的结果。不同的信号转导途径会在不同的环境中产生复杂的信号网络,从而影响癌细胞的分化,增殖,凋亡,迁移和转移。邓庆秀等。观察肾zhu胶囊对脾虚胃癌小鼠ERK信号通路中转录激活蛋白-1(AP-1)和白介素-2(IL-2)的影响。提示神珠胶囊阻止脾虚胃癌发生的机制可能与激活ERK1/2,介导Ap-1的转录激活,增强IL-2的表达有关。王俊霞等。证实氧化苦参碱可通过抑制ERK信号通路中的ERK磷酸化来抑制SGC7901细胞中PCNA的表达,从而抑制胃癌细胞的增殖。

8总结与展望

肿瘤侵袭和转移的各种联系并不是孤立存在的,而是相互联系并密切相关的。近年来,中药抗胃癌转移的实验研究和临床研究取得了长足进展。甚至一些药物已用于临床研究,并在实验的基础上取得了明显的效果。随着现代医学对胃癌转移机制研究的不断探索,为中药预防胃癌转移提供了更多的理论依据,有待进一步研究。中医强调辨证论治的思维和个性化治疗,这与现代医学正在逐步发展的分子靶向治疗研究相吻合。事实也证明中药在临床治疗中起着重要作用。中药提取物和中草药复方对胃癌转移的干预有重要作用。目前,中药和中西医结合治疗胃癌转移的研究取得了一些进展,显示出强大的发展潜力,但也存在不足。中医综合症的类型仍然很多,例如“正虚”和“有毒”。在研究中,关于胃癌作用机理的研究仍然很少。如果我们能够进一步探索中医药在多个环节中的作用机理,不仅将突破中医药对抗胃癌转移的科学性,而且对深入探讨中医辨证论断也具有重要意义。以及治疗和促进中医药理论的发展。可以最大程度地挖掘转移的潜力,祖国的传统医学可以在抗肿瘤领域发挥重要作用。

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