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NEJM:特殊骨髓干细胞移植或可治疗艾滋病

作者:高校教育
出处:www.lunrr.com
时间:2020-03-07
作者:徐青资料来源:科学网发布日期:2009年

《新英格兰医学杂志》:特殊骨髓干细胞移植或可以治疗艾滋病

图片说明:骨髓干细胞可以治愈感染病毒的患者。

(图片来源:盖蒂)

根据《自然》,一名患有艾滋病和白血病的男子在接受特殊干细胞移植后,两种疾病都“治愈”。移植中使用的干细胞来自对艾滋病有先天免疫力的捐赠者。现在两年过去了,即使病人没有使用抗逆转录病毒药物,也没有再发现艾滋病毒。

德国医生在2008年11月公布了他们的发现。从那以后,研究结果被同行评议,并最终发表在着名的《新英格兰医学杂志》上。

任何对化疗反应不佳的白血病患者都应该接受骨髓移植。医生将搜索骨髓捐献者的注册数据,为患者找到合适的匹配,并为移植做准备。

但是德国柏林查理特大学呢?Tsmedizin)血液学家Gero Httter的工作比普通骨髓移植更进一步。许特尔不是专门研究艾滋病的学者,但当他意识到他的一个病人需要骨髓移植时,他想起了十多年前读过的一篇论文,其中说有些人有特殊的基因变异,使他们对艾滋病有抵抗力。

这种突变指的是CCR5基因一小部分的缺失。该基因编码一种受体,艾滋病毒利用这种受体入侵免疫细胞,称为CD4 T细胞。大约1%的欧洲人在CCR5基因的两个拷贝中都有这种变异,这使得这些人很难感染艾滋病毒。如果许特尔能够用缺乏CCR5受体的细胞代替患者的免疫细胞,患者可能就不会那么容易感染艾滋病毒。

Httter在德国骨髓捐献中心为患者找到了80个合适的匹配,其中61个骨髓捐献者被证实具有该CCR5变体。许特尔在2007年2月对病人进行了移植。

宾夕法尼亚大学艾滋病研究员詹姆斯莱利说,尽管迄今为止只进行了一次这样的手术,但结果极其宝贵。他说:“这提供了足够的证据,证明如果身体中的大多数细胞对艾滋病有抵抗力,身体就能真正抵抗病毒。”

许特尔说,另一组医生正准备对另一名艾滋病检测呈阳性的白血病患者进行同样的手术。这将是第二次这样的行动,我们将能够在几年内看到结果。

那么病人已经痊愈了吗?这并不好,尽管患者大约两年没有复发,但病毒仍有可能复发。这种病毒可能潜伏在医生无法检查的细胞中,如大脑或心脏细胞。

此外,还有另一种不使用CCR5受体侵入细胞的艾滋病病毒。这些病毒通常不会出现在免疫系统正常的病人身上,但它们最终可能会在这个病人身上繁殖。

可以肯定的是,大多数艾滋病毒抗体阳性者可能不愿意接受这种治疗。骨髓移植有一定的风险。与几年的抗逆转录病毒药物治疗相比,即使考虑到药物的副作用,骨髓移植的风险仍然更大。在接受骨髓移植之前,病人必须接受药物和放射治疗来杀死他们的造血干细胞。在这个过程中,病人极易受到感染,最终病人的身体可能会排斥移植的干细胞。

有些药物可以起到类似的作用。辉瑞公司在美国生产的一种叫做maraviroc的CCR5抑制剂已经被批准在美国和欧洲使用。其他公司正忙于开发更多针对CCR5的药物。

不幸的是,maraviroc不能完全防止艾滋病病毒与CCR5结合,这种药物必须与其他抗逆转录病毒药物联合使用。赖利说,“基本上,艾滋病毒可以找到一些绕过药物的方法,并继续使用CCR5,”他补充说,艾滋病毒可能会击败抑制性药物,或与CCR5的其他部分结合,而药物则不然。

其他研究人员正在测试基因疗法,以完全阻止CCR5的产生。例如,莱利过去曾与一家名为桑加莫生物科学(Sangamo BioSciences)的生物技术公司合作,确定该公司用于敲除目标基因的技术之一是否可以用于敲除CCR5基因。桑加莫上周宣布,该公司已开始第一阶段临床试验,包括取出参与者的T细胞样本,敲除CCR5基因,最后将修饰后的细胞重新注射到患者体内。这项测试是发现这种技术的安全性而不是有效性的第一步,参与者未经修饰的T细胞不会被破坏。(徐青科学网/编译器)

(《新英格兰医学杂志》 (NEJM),卷3603360692-698,热罗许特尔, 埃克哈德泰尔)

阅读更多(英文)

《新英格兰医学杂志》发表的摘要

《新英格兰医学杂志》网站上的原始报告

德国医生在2008年11月宣布了相关发现

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