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FTO抑制剂或可用于白血病治疗

作者:核心期刊
出处:www.lunrr.com
时间:2020-01-02

作者:顾双双齐鲁资料来源:科学网发布日期:2019/4/22 12:24336021

选择名称:中小

FTO抑制剂或可用于白血病治疗

近日,中国科学院上海医学院杨广材研究组与佛罗里达大学贝克曼研究所合作。在化学干预核糖核酸甲基化修饰方面取得了新进展。相关研究结果最近在线发表在子期刊《细胞》 《癌细胞》上。

脂肪组织和肥胖相关蛋白已被证实是调节核糖核酸甲基化修饰的去甲基化酶。FTO基因是白血病、乳腺癌和胶质母细胞瘤脑肿瘤等癌症发生的重要致癌物之一。然而,对FTO抑制剂及其干扰核糖核酸甲基化修饰对抗肿瘤靶标药物性质的研究仍处于探索的早期阶段。

杨广材告诉《中国科学报》,这项研究的目标是FTO,它在急性髓系白血病亚型中高度表达。根据甲基化核糖核酸底物FTO识别的分子机理,通过基于晶体结构的化合物设计和合成优化,获得了FTO小分子抑制剂。

研究发现,该化合物能选择性抑制白血病细胞中FTO的去甲基化功能,上调白血病关键基因的甲基化修饰,增加抗癌蛋白的丰度,降低致癌蛋白的丰度,并在小鼠模型中显示出抑制白血病细胞增殖的作用。

"本研究从分子和细胞水平全面描述了FTO抑制剂的作用机制,但其细胞内靶向性仍需进一步探索."杨广材表示,FTO可作为抗肿瘤药物靶点,并已初步证实其药理作用。这一研究结果表明了分子靶向核糖核酸表观遗传转录抗肿瘤研究的新方向。

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