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中药解热镇痛抗炎作用机制研究进度

作者:投资理财
出处:www.lunrr.com
时间:2019-10-30

解热,镇痛和抗炎药与人类生活密切相关,是世界上处方最广泛的药物之一。但是,其不合理的使用和不良反应已成为不可忽视的问题。常见疾病,例如胃肠道,心血管和中枢神经系统,以及肝脏和肾脏等器官。在美国,每年约有20万患者因使用非甾体类抗炎药而发生并发症,死亡率≥10%。迫切需要找到副作用少,疗效好的退热镇痛,消炎药。中药“新凉解表”,“飓风除湿”,“热毒排毒”等功效与现代医学的解热,镇痛,抗炎观念密切相关。因此,寻找解热镇痛消炎中药及其有效成分成为当前解热镇痛消炎研究的新切入点。不仅如此,中药和天然药物的疗效日益突出,无成瘾,不良反应少,资源丰富等优点日益受到人们的关注。近年来,中医药领域发展迅速。对退热,止痛,消炎中药的药效学及其相关机理进行了深入,深入的研究,为新型退热,止痛,消炎药的临床开发和应用奠定了坚实的基础。退热,止痛,消炎中药近年来的研究进展总结如下:

1中草药解热机理

1. 1抑制内源热原产生内毒素

各种热生成因子(例如激素)进入人体以生成和释放内生热原,从而导致人体发热。白细胞热原(Lp),干扰素(IFN),肿瘤坏死因子(TNF)和巨噬细胞炎性蛋白1(MIP-1)是五种致热细胞因子。刘建东等。通过内毒素诱导的大鼠发烧模型研究了赤藓果中总有机酸的解热作用。结果表明,红斑可以抑制血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)。并在脑脊液中产生或释放热原性因子,例如前列腺素E2(PGE2)。田联起等的研究表明,大青龙汤的解热作用及其药效学作用是降低外周血血清TNF-α和IL-1β的水平,并降低下丘脑中枢的环磷酸腺苷。 cAMP)可增强下丘脑组织中钙离子的解热作用。刘俊才通过内毒素诱导的兔热模型研究了黄连解毒汤的解热作用。实验结果证实,黄连解毒汤可通过降低发热家兔血清和下丘脑中IL-1β和TNF-α的浓度发挥其作用。解热作用。李干南等研究表明,黄ba苷能显着抑制大鼠酵母引起的体温升高,其机制可能首先引起TNF-α和IL-1β的产生或释放,进而引起白介素6的变化。 (IL-6)。它的解热作用是通过抑制三种热原性因子的释放来实现的。张美玉等研究发现,鱼腥草注射液可通过抑制热原因子的释放而达到解热作用。

1. 2降低cAMP并增加下丘脑

亚精胺加压素(AVP)cAMP的含量是下丘脑的加热介质,而AVP是下丘脑的解热介质。唐禄平的研究表明,大剂量注射树脂可明显降低发烧大鼠的体温升高,并能降低发烧大鼠下丘脑的cAMP含量。范等。表明高剂量和低剂量的黄芪可以通过降低大鼠下丘脑中的cAMP,PGE2和β-内啡肽水平来调节大鼠体温调节中心。徐志勇等人发现穿心莲的解热作用与中央刺激介质(或递质)5-羟色胺(5-HT)和cAMP的影响有关。李栋等的研究结果表明,清开灵注射液冻干粉可有效降低内毒素和2,4-二硝基苯酚诱导的高热动物的体温,并具有解热作用及对大鼠下丘脑IL-1β和内毒素含量的影响。 cAMP相关。解热镇痛粉,丁子香酚等具有良好的解热作用,其解热作用与下丘脑中cAMP的减少和垂体AVP含量的增加有关。

1. 3抑制PGE2的合成

PGE2是最重要的中央加热介质之一。中心区域的PGE2主要来源于脑血管内皮细胞和周围的巨噬细胞,并作为下丘脑温度敏感神经元的PGE2受体的旁分泌。杨等。发现黄ical苷和黄ical苷的比例降低了下丘脑和外周血中PGE2的含量,而下丘脑中PGE2含量的升高可能与环氧合酶-1(cox-1)和环有关。加氧酶2(cox-2)的含量增加。杨金荣等发现川Li中的挥发油具有解热作用。抑制PGE2的产生与中枢体温调节的下调有关。刘洋等。发现丁香酚的解热作用与弓形核脑组织中PGE2和cAMP含量的变化具有剂量效应关系。

1.中药解热中药的其他4种机理

解热机制复杂,金银花逆转il-lβ引起的温度敏感神经元频率变化,具有解热作用。通过降低血清中一氧化氮(NO)含量,抑制银花连翘的组合,证实银花连翘具有良好的解热作用。顾晨君等研究表明,黄连注射液具有解热作用,抑制下丘脑一氧化氮合酶(inos)mrna表达,降低inos活性,降低no含量,从而降低no对体温调节中枢的影响。更多的国外文献也报道了中药的解热作用。P.K.Jena等人研究了草不同部位提取物的解热作用,发现石油醚提取物对干酵母诱导的大鼠具有良好的解热作用。毛毛虫草、麻黄膏复方制剂、天鹅绒委陵菜对干酵母致大鼠发热有良好的抑制作用。但是,菝葜绉草、猫草等的解热机理尚不清楚,有待进一步探索和研究。

2中药镇痛机制

2。1阿片受体与阿片受体相关

阿片类药物广泛分布于神经系统,作用于受体,引起膜电位超极化,减少神经递质的释放,从而阻断神经冲动的传递,产生镇痛作用。王春梅等研究表明,香豆素皂苷的镇痛机制与脑内阿片受体和单胺类神经递质有关。另外,它与no合成的抑制有一定的关系。杨宇等研究结果表明,栀子苷具有明显的镇痛作用,通过刺激阿片受体、抑制no的合成和释放发挥镇痛作用。

2。2抑制肾上腺素、pge2、no的合成

龙掌具有明显的止痛作用,可能通过增加血清和脑组织中的β-内啡肽(β-EP)并降低PGE2和NO的含量来起到止痛作用。张等。结果表明,菊花属总黄酮的镇痛作用与促进血清和脑组织中NO的释放以及抑制PGE2的产生有关。 Swertia chinensis的乙醇提取物可以显着减少小鼠扭体次数,其作用机理与降低血清PGE2和NO含量有关。马益民等人研究了板蓝根不同提取物的镇痛作用。结果表明板蓝根70%乙醇提取物的镇痛作用可能与抑制炎性因子PGE2和TNF-α有关。士的宁可通过肾上腺素受体和L-精氨酸-NO途径达到镇痛作用。通过抑制PGE2和NO的合成和释放,可以达到川xi,独一总虹彩,飞机草和白牡丹的镇痛作用。

2. 3中药止痛作用的其他机制

王婷等的研究表明,通过减少和阻断降钙素基因相关肽的传递和协同抗炎作用,可以达到吴茱extract提取物的镇痛作用。氧化皂苷的镇痛作用涉及中枢和外周,其机制可能与大脑皮层和海马中γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)的表达增加有关。甾醇通过抑制与核转录因子κB(NF-κBB)相关的信号转导途径和炎性因子如IL-1β,IL-6和TNF-α的释放来减轻神经性疼痛。

3中药抗炎机理

三.1下丘脑-垂体-肾上腺轴(hpa轴)的调节中药抗炎机制复杂,部分中药通过调节hpa轴调节内源性皮质醇的分泌达到抗炎作用。这种中药被称为hpa依赖性抗炎药。王元等探讨了佐剂性关节炎大鼠hpa轴的功能变化及中药干预的机制。结果表明健脾化瘀通络方能降低血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平。糖皮质激素受体(gr)mrna在大鼠大脑皮质的表达增加了下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(crh)mrna的表达,减轻了佐剂性关节炎大鼠hpa轴的功能障碍。它的抗炎作用。七味通榆口服液通过垂体-肾上腺轴发挥抗炎作用,影响免疫系统抑制炎症和增殖治疗类风湿关节炎。芍药甘草汤通过影响hpa轴,减轻巴豆油致小鼠耳肿胀和卡拉胶致大鼠足肿胀。白蛇明显缓解了切除肾上腺的大鼠足肿胀,说明白蛇的抗炎作用与垂体-肾上腺系统有关。

三.2影响花生四烯醇代谢

三.2。1影响pge2

pge2是一种炎症介质,对多种病理过程的产生和发展有一定的影响,也是重要的免疫调节物质。枸杞总黄酮、广藿香挥发油、黄芪提取物、紫苏叶挥发油均通过干扰pge2的合成而达到抗炎作用。

三.2。2影响环氧合酶(COX)活性

环氧合酶,又称前列腺素内过氧化物酶合酶,是一种膜结合蛋白和限速酶,催化花生四烯酸生成前列腺素。cox-1、cox-2和cox-3是cox的三个异构体,它们与人类疾病的发生发展密切相关。cox-2是一种限速酶。荨麻水提物通过抑制cox-2基因的表达,抑制pge 2的合成,从而达到治疗类风湿关节炎的作用。杨小璐等研究表明,甘草总黄酮通过抑制cox-2基因和蛋白的表达发挥抗炎作用。李凯英等的研究结果表明,葛根中木脂素的抗炎作用是通过抑制cox-2、tnf-α的表达和pge2、tnf-α的释放而实现的。

3.3.3抑制组胺和5-羟色胺

组胺和5-羟色胺是参与炎症、过敏等病理过程的生理活性物质,能扩张血管,增加小静脉的通透性。鲜果皮、鹅、金银花挥发油的抗炎作用与抑制组胺、5-羟色胺等炎症因子的合成和释放有关。

3.3.4抑制白三烯B4(LTB4)

花生四烯酸在代谢过程中产生前列腺素(pge)、白三烯(lt)、血栓素a2(txa2)等炎症介质。ltb4激活并聚集与炎症密切相关的白细胞。王伟等研究表明,黄芩茎叶总黄酮通过影响ltb4的合成,具有抗炎作用。Taurodeoxycholic酸通过降低血清中LTB4和NO水平显著减轻佐剂性关节炎大鼠的肿胀。

3.3.5抑制血栓素A2(TXA2)

TXA2是一种重要的炎症介质,可收缩血管并促进血小板活化和聚集。姜黄素是姜黄药理活性的主要成分。它具有良好的抗炎作用,并在体内和体外抑制血小板聚集和血栓形成。川gust嗪作为川xi的有效成分,可显着抑制炎症介质如TXA2的释放,从而减轻哮喘并提高免疫力。

3. 4免疫调节和抑制白细胞趋化性,运动和激活

3. 4. 1细胞因子

细胞因子是一类小分子蛋白质,由免疫细胞和某些非免疫细胞合成和分泌,具有广泛的生物学活性。这些包括TNF-α,IL-1β,白介素8(IL-8),趋化因子,生长因子等。神社洗剂的抗炎作用可能与炎症介质如TNF-α,干扰素-γ(IFN-γ),IL-1β,IL-4和趋化因子CCL27的含量有关。鱼腥草的抗炎作用与TNF-α,IL-1β,IL-10等炎性因子的释放有关。健龙丹,王卫六星和银华必研灵片均具有良好的抗炎作用,其作用与抑制炎症因子的释放有关。

3. 4. 2第二个Messenger的第二个Messenger包括

环状腺苷单磷酸(cAMP),环状鸟苷单磷酸(cGMP),三磷酸肌醇(IP3),钙离子(Ca2 +)等在控制炎症中起重要作用。环状单磷酸腺苷通过影响自由基的释放进一步影响抗炎作用。 Ca2 +通过影响酶的活性,调节细胞因子和炎症介质的mRNA水平来调节炎症过程。张乐之等。表明粉防己碱的抗炎机制可能与细胞内Ca2 +浓度的降低以及PDE活性和cAMP降解的抑制有关。杜鹃可以通过增加炎症细胞中的cAMP含量来发挥其抗炎活性。

3. 4. 3核因子核因子是中药耐药性

炎症机制研究的新方向,目前的主要研究因素包括NF-κB,T细胞特异性活化剂(GATA3)和活化T细胞核因子(NFAT)。 NF-κB主要参与防御反应,组织损伤和应激,细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制过程中的信息传递。玉米必须广泛用于治疗水肿,膀胱炎,痛风等。研究表明,玉米必须通过激活NF-α来减少炎症因子如TNF-α,IL-1β,VEGF-α,IL-17A的释放。 κB。粘附因子和一氧化氮合酶表明玉米须的抗炎机制涉及氧化应激。 Wang Fang等研究表明,黄cut苷的抗炎作用与抑制NF-κB信号通路激活和降低iNOS蛋白表达有关。红岛对类风湿关节炎的治疗作用主要是促进树突状细胞DC和T细胞中TATAB的表达,并促进GATA-3的表达,从而导致体内细胞因子Th1/Th2的失衡。乙酰葛根素可抑制NF-kB的蛋白表达和转运,从而发挥其抗炎作用。

3. 4. 4粘附因子

当发炎时,白细胞粘附于血管内皮细胞。因此,粘附因子也是促炎细胞因子的关键。沉颖等人研究了中药熏蒸的抗炎机制。结果表明,中药熏制I侧熏蒸对抑制炎性细胞因子IL-1β,TNF-α和细胞间粘附分子1(ICAM-1)的释放具有一定作用。辅助关节炎的作用。

3. 5抑制氧自由基(OFR)

OFR是炎症的关键机制之一。超氧化物歧化酶(SOD)在体内充当超氧化物离子自由基的清除剂,并具有良好的抗氧化和抗炎作用。丙二醛(MDA)是一种脂质过氧化物,氧化产物也是OFR作用的关键。王艳琪等的研究结果表明,红曲通过抑制炎症因子的渗出,降低C反应蛋白含量,消除自由基和抑制脂质过氧化而发挥其抗炎作用。白背根提取物,白,人参,人参等中药的抗炎作用与抑制脂质过氧化和减少炎症中的自由基有关。

4总结

中药的成分复杂多样,作用机理相对复杂。近年来,尽管对退热,止痛和消炎中药的研究越来越多,但大多数研究尚未对其作用机理进行深入研究,或者机理研究还很薄。因此,有必要从各个角度全面,深入地研究解热镇痛消炎中药的作用机理,了解其作用过程,寻找新的靶点,促进解热镇痛药的开发和应用。抗炎中药。非甾体类抗炎药副作用大的问题。

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