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中医药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进度

作者:哲学论文
出处:www.lunrr.com
时间:2019-10-10

随着癌症疾病的快速发展,到2020年,全世界预计将有2000万新癌症病例和1200万死亡。超过90%的癌症死亡归因于癌细胞对化疗药物的多药耐药性(MDR)。目前,公认的MDR形成机制主要包括膜蛋白异常,酶表达异常,DNA损伤修复机制异常,细胞凋亡途径异常和肿瘤微环境异常。研究人员发现维拉帕米,环孢素和其他有效的MDR调节剂。近年来,该领域的中药研究已成为热点,现总结如下。

1.中药复方研究

中草药复合物是指两种或两种以上的中药,根据辨证论治和中医原理有机结合。在肿瘤细胞的MDR研究中,使用了包含含药血清的体外细胞实验和小鼠体内实验。研究人员模拟了耐药肺癌细胞系(A549/DDP)荷瘤抗免疫球蛋白G血清山羊抗小鼠(BALB/c),并使用补中益气汤联合顺铂治疗裸鼠。抑制了肿瘤的生长,并降低了裸鼠脾脏,胃和肺中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt)蛋白和基因的表达,使该途径接近正常。芪叶灵颗粒可以下调PI3K/Akt信号通路下游的MDR1,多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)的表达,并使化疗药物敏感。含芪黄小六汤的兔血清对人肝癌细胞系(Bel-7402)的敏化因子为8.3倍,增加了Bel-7402细胞中化疗药物阿霉素的浓度,降低了细胞膜转运蛋白P- GP。表达,下调MDR1基因表达,从而逆转MDR在Bel-7402细胞中的作用。智正SD大鼠血清可以降低细胞外信号调节激酶(ERK)通路的活性,下调P-gP蛋白和基因表达,并减少多药耐药的人类结直肠癌细胞系(HCT-8/VCR)。 -gp外排功能。健脾解毒方血清可抑制HCT-8/V的增殖,与PI3K抑制剂LY联用可协同降低HCT-8/V中MDR1的表达水平和Akt磷酸化程度,可增加长春仅LY。新基准的敏感性。傅晓彤等报道,左金丸醇提取物可提高人结肠癌多药耐药细胞系(HCT-116/L-0HP)中化疗药物的浓度,抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡,并可能逆转HCT-116。/L-0HP电池电阻。

2单一中草药提取物研究

将干燥的白花蛇舌草粉碎,浸泡并浓缩,并在冷冻干燥机中完全干燥成粉末。白血病多药耐药细胞系(CEM/VCR)24 h的抑制率为23.66%,72 h的抑制率为60.46。 %。在光学显微镜和电子显微镜下,实验组细胞体积缩小,细胞膜缩小甚至受损,染色质明显浓缩,细胞核聚集,并浓缩在核膜下,部分典型的凋亡小体形成了。特征。琼脂糖凝胶显示出明显的DNA梯形凋亡带,并且随着药物浓度的增加和作用时间的延长,梯形梯形带越清晰,凋亡越明显,表明CEM/VCR细胞的耐药性逆转。将藤根的正丁醇提取物(RANE)用于食道癌细胞系EC9706cDDP。 48小时后,RAE下调了靶基因miR-21,从而逆转了EC9706cDDP细胞的耐药性。酒精提取的夏枯草(EESP)抑制人结肠癌细胞系HCT-8和耐药细胞系HCT-8/5-FU的活性。当EESP与5-FU联合作用于HCT-8/5-FU细胞时,请增强HCT-8/5-FU细胞对5-FU的敏感性,并逆转细胞系对5-FU的耐药性。黄小滴等水微粉1.5 g,加10 mL双蒸水制成悬浮液,取液氮5 min,取出,立即放入37℃水浴中溶解,重复3次;在4°C温度下以3000 r/min的速度离心10分钟,重复2次,取上清液,冷冻干燥18 h,然后获得水obtain冻干粉提取物(HE)。HE可以增强5-FU和ADM对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用,诱导HepG2细胞凋亡,提高HepG2细胞对5-FU的敏感性,下调MDR1的表达,上调MDR1的表达。 HepG2细胞中的Caspase3 mRNA和蛋白。后者的表达变化可能与HepG2细胞耐药的分子机制有关。

3中药注射剂研究

中药注射剂主要包括复方注射剂,单剂注射剂和单体成分注射剂。参芪扶正注射液将顺铂治疗的肺癌细胞A549/DDP的IC50从176.2μmol/L降至11.6μmol/L,并下调了A549/DDP细胞中MDR1和LRP的表达。复方苦参注射液可提高同型鸟脑素对人白血病HL-60敏感细胞和HR-20耐药细胞增殖的抑制作用,并增加阿霉素在耐药细胞中的蓄积。白花蛇舌草注射液对5-FU的逆转率为1.68,下调了BEL-7402/5-FU细胞的酪氨酸激酶含量以及白花蛇舌草对BEL-7402/5-FU细胞的影响。多重耐药性的逆转作用相关。

4中药单体研究

中药在逆转肿瘤细胞的MDR方面非常活跃,包括生物碱,酯,酚,醇等。肿瘤细胞角度的综述也涵盖了大多数常见肿瘤的研究领域。白藜芦醇(Rev)是一种多酚活性单体,广泛存在于虎杖和桑Poly中。除了具有抗氧化,抗炎和神经保护作用外,它还具有逆转肿瘤细胞抵抗力的作用。 Quan等。在耐药的咽上皮癌细胞中研究了Rev,发现Rev可以显着降低咽上皮癌细胞中MDR1 mRNA和蛋白的表达。食管癌耐药细胞株(Eca109/ABCG2细胞)中ABCG2蛋白的表达引起药物外流,引起耐药性。青蒿琥酯(1μmol/L)显着降低Eca109/ABCG2细胞中ABCG2的表达,从而逆转Eca109/MDR在ABCG2细胞中的作用。王忠华报道雷公藤甲素(TPL)逆转Akt磷酸化,下调NF-κB启动子活性,降低细胞中的MDR1和LRP表达,抑制药物外排并逆转对人耐药的非小细胞肺癌细胞系(A549)/CDDP)多药耐药性可提高肿瘤细胞的药物敏感性。肺腺癌(H1975细胞)移植的肿瘤对吉非替尼具有抵抗力,并与蝎毒结合。 p-EGFR,p-PI3K和p-Akt蛋白在肿瘤组织中的表达水平显着下调。致癌组织中的EGFR-PI3K/Akt信号通路可以逆转H1975异种肺腺癌对吉非替尼的耐药性。人肝癌细胞系hepg2细胞和bel-7402/fu细胞是常用的研究对象。小剂量小檗碱(bbr)诱导人肝癌细胞hepg2表达cyp3a4和p-gp蛋白。中剂量bbr对hepg2细胞cyp3a4和p-gp蛋白表达有明显抑制作用,大剂量bbr抑制pxr信号通路pxr、cyp3a4、mdr1 mrna表达。丹皮酚对heng2细胞存活率影响不大,但在转录水平下调多药耐药相关蛋白2(mrp2)药物转运体和pxr的表达,提高其向mrp2特异性荧光底物的转运效率。促进底物跨膜转运,增加细胞内药物浓度。具有代表性的耐药细胞系sgc7901主要对阿霉素和长春新碱耐药。体内实验主要是荷瘤小鼠的移植瘤。如sgc7901/vcr亲本裸鼠移植,p-gp表达降低,caspase-3表达增加,caspase-b表达增强。sgc7901/vcr细胞与阿霉素敏感性相关。体外实验表明,粉防己碱(tet)通过抑制锌指蛋白139和逆转胃癌耐药细胞mdr表型,逆转mdr1和mrp1的表达。用人乳腺癌多药耐药细胞mcf-7/adm筛选逆转剂,激光共聚焦显微镜观察黄体素的积累。结果表明,叶黄素对阿霉素有促进作用。细胞内化作用对mcf 7/adm细胞有逆转耐药作用。宫颈癌细胞的Raf激酶抑制蛋白(RKIP)可以抑制NF-κB信号传导,从而抑制P-gp的表达,从而降低宫颈癌细胞的外排。二氢花青素(DHA)可以上调RKIP表达。提示DHA具有逆转宫颈癌细胞的MDR的作用。耐药的人膀胱肿瘤细胞系(T24/ADM)对阿霉素,氟尿嘧啶和顺铂敏感性较差。在无毒蛇床子素(17μmol/L)的作用下,三种药物的IC50分别降低了2。对于膀胱癌细胞T24/ADM而言,osthole的64、1.56和1.13倍是有效的MDR逆转剂。近年来,对耐药性白血病细胞的研究已经深入。经四甲基吡嗪(TMP)处理的KG-1a细胞可抑制KG-1a细胞中CD34 + CD123 +,CD34 + CD33 +和CD33 + CD123 +的表达。烷氧基联苯/C5-姜黄素偶联物可作用于白血病K562和耐药K562/A02细胞,导致烷氧基联苯/姜黄素偶联物敏感的K562和耐药K562/A02细胞大量增殖。抑制。从植物贯叶连翘和红色干旱等植物中提取的黄酮醇苷(Hyperidine)(Hyp)被注射到鼠肉瘤细胞系(S180细胞)中。结果表明,Hyp可以显着提高CTX。肿瘤抑制率,凋亡率,Fas表达率以及P-gp,LRP,bcl-2的表达率显着降低,提示Hyp逆转了S180肿瘤细胞获得性多药耐药性并降低了P-gp,LRP,bcl- 2表达与Fas表达增加有关。

5其他研究

宋祖立和其他自备的玉仙灵方(由川xi,全芪,红花,Z菊,石chang蒲,地龙,黄芪和金石狮等13种中药组成)制备穴位药,服用大椎和甘术(双,雪海( ),丰隆(双)孔埋药线,鱼仙灵的结果可明显降低癫痫大鼠海马和皮层多药耐药基因MDR-Ib的表达水平,多药逆转耐药基因的表达可能是一种抗癫痫作用的生物学机制的研究。

6结论

以前的研究人员认为,化疗药物不能杀死产生MDR的肿瘤细胞,因此提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性或逆转肿瘤细胞的MDR尤为重要。在这一热点的研究中,通过上述研究和分析发现的中药发现了:的几个问题。 2)研究药物单体讨论的重要性,忽略中药复方。中药的单体组成没有中药的理论指导价值。从严格意义上讲,它应该是一种天然药物。该化合物是中医理论的全面体现,对调节病态宿主具有重要意义。 3)研究方法强调体外细胞实验,而忽略了体内动物实验。或临床试验; 4)在机制研究中关注新指标,忽略经典指标; 5)结果更相似,重复性更差。中医疾病的治疗主要是通过宿主动员来实现的。如果将疾病/肿瘤细胞设置为研究对象,则报告的研究结果明显较差。如果以宿主为研究对象,结果会大不相同,特别是对于治疗后体内肿瘤细胞的减少。疾病状态。在今后的研究工作中,应提高主持人的重要性,强调整体评价;促进基于中医理论的研究;促进体内实验,从整个系统到疾病的作用再到细胞和评估方法;提倡局部非替代整体研究策略不可忽视。

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