您现在的位置: 首 页 >> 工程论文 >> 关于YB-1的细胞生理作用的研究进展

关于YB-1的细胞生理作用的研究进展

作者:哲学论文
出处:www.lunrr.com
时间:2019-10-16

Y盒结合蛋白(YB-1)是冷休克蛋白家族的成员,包含一个高度保守的冷休克结构域(CSD),该结构域与DNA/RNA结合。首先,将YB-1确定为与主要组织相容性复合物II的启动子区域中的Y-box序列(5'-CTGATTGG-3')特异性结合的转录因子。随后在哺乳动物血清中发现该冷休克蛋白是翻译过程中的重要调节剂。 YB-1作为转录和翻译因子,参与大多数细胞中与DNA/RNA相关的活动。因此,YB-1在许多细胞生理过程中起着关键作用,包括细胞增殖,细胞分化,耐药性形成和应激反应。综述了YB-1在细胞生理学中的研究进展。

YB-1在正常组织和肿瘤中的表达

正常组织表达YB-1,但表达水平取决于组织类型和发育阶段。 YB-1对于正常的胚胎发育至关重要,YB-1调节翻译过程并参与细胞内应激反应。随着年龄的增长,YB-1的表达逐渐降低。鸡和小鼠早期胚胎的肝脏中YB-1 mRNA的表达水平很高,在胚胎发育过程中其水平逐渐下降,最终达到成年水平。 YB-1的表达与细胞增殖有关,并且YB-1在各种肿瘤中过表达。值得注意的是,YB-1在恶性黑色素瘤中的表达水平与肿瘤的进展有关,这极大地促进了良性黑色素向恶性黑色素瘤的发展。 YB-1基因的表达调节发生在转录和翻译水平,YB-1是通过将YB-1基因启动子E-box,转录因子Twist和癌基因c-Myc与肿瘤抑制基因p73结合而诱导的。转录。黑色素抑制蛋白MIA调节黑色素瘤中YB-1的表达,而YB-1启动子则受PI3K/Akt途径,p53和转录因子NF-кB的调节。 P53诱导YB-1启动子,而NF-кB抑制YB-1启动子活性。通过反馈机制可实现在肿瘤特定阶段的YB-1表达调控。

2 YB-1在细胞核中的生理作用

在细胞核中,最初发现YB-1是转录因子,而YB-1靶基因的启动子控制Y-box或其他不对称样嘌呤-嘧啶链的YB-1效应元件。但是,最新研究质疑YB-1与Y-box序列结合的想法,因为YB-1结合位点没有足够数量的反向CCAAT box,并且富含GC的序列与RNA序列相似,这很可能是YB-1的结合位点,现在被认为是潜在的YB-1结合位点。

2. 1诱导基因表达

在细胞增殖,应激过程和耐药性形成过程中,YB-1作为转录因子诱导多种相关基因的表达。在乳腺癌,骨肉瘤和骨膜肉瘤中,YB-1蛋白的核分布与Ki-67的表达无关,但与耐多药基因MDR1的表达有关。在头颈部肿瘤细胞中,MDR1的转录诱导促进YB-1与相应引发元件中的Y-box结合,从而增强对DNA损伤药物和紫外线的响应。 YB-1诱导金属蛋白酶MMP-2的表达,增强肿瘤细胞的迁移和侵袭性,并介导干细胞表型和肿瘤进展。在乳腺癌中,YB-1诱导原发性肿瘤细胞的表型。这些细胞具有标记CD44,CD49f和Notch4的高表达,从而促进癌细胞的生长并提高耐药性。

2. 2抑制基因表达

YB-1直接抑制促凋亡和免疫反应基因的表达。在具有高免疫逃逸性的人免疫癌细胞中,抑癌基因TP53,CD95/Fas和MHCI,II基因通常被下调,从而延长了肿瘤细胞的存活时间。在多种癌细胞系中,YB-1的减少与p53的上调和细胞凋亡的诱导有关。 YB-1与E2F家族的转录因子相互作用,因此YB-1在控制肿瘤细胞的生长中起着重要的作用。一方面,它诱导活化剂E2F的表达并抑制抑制剂家族成员的表达。另一方面,它可以与启动子结合以共同调节多个E2F靶基因的表达。

2. 3调节血管生成

YB-1可以作为转录因子参与血管生成转换,这对于异常的血管生成极为重要。 YB-1增加促血管生成基因的表达,例如IL-8,CXCL2和VEGFA,这可能取决于缺氧条件。在正常的氧气水平下,YB-1抑制了它们在上皮来源的肿瘤细胞中的表达。同时,YB-1选择性地改变其他转录因子(如AP-2或p53)的作用,并与它们相互作用,从而影响下游基因的表达。 YB-1与p53的相互作用改变了p53的特异性靶向,肿瘤抑制因子缓解了血管新生的诱导作用,这可能在耐药性形成和预后不良中起重要作用。

2. 4调控基因转录

作为剪接部分的翻译,YB-1参与了mRNA前体的剪接。大量数据表明YB-1调节某些mRNA剪接过程,例如CD44转录。在遗传毒性应激反应中,YB-1在转录过程中介导外显子的选择性翻译。此外,YB-1可以与mRNA前体的CAUC序列结合以增强剪接。

2. 5参与DNA修复

YB-1在DNA修复中也具有直接作用。一方面,它对顺铂损伤的DNA,脱碱基位点的DNA和错配的DNA具有很强的特异性,并且可以有效地降解这种DNA。另一方面,它可以用于各种DNA修复途径。组件相互作用,例如PCNA,p53,MSH2,NEIL-2,DNA连接酶IIIα和DNA聚合酶β和δ。

3 YB-1在细胞质中的生理作用

在哺乳动物细胞质中,YB-1是mRNP复合物的主要成分,也是mRNA的重要包装蛋白,可增强mRNA的稳定性并调节其翻译过程。 YB-1蛋白可以促进或抑制翻译过程,具体取决于相应mRNA的量。细胞质中的游离mRNP具有较高的YB-1/mRNA比,抑制了翻译过程,但同时抑制了mRNA降解,因此多核糖体mRNP中仅存在一半的YB-1,这将有助于mRNA的翻译过程。

3. 1调控相关基因翻译

在调节基因翻译中,YB-1特异性序列或三级结构与转录产物相互作用,而YB-1可以诱导或抑制特定mRNA组的表达。通过这种机制,YB-1可以自动调整自己的翻译过程。 YB-1还影响细胞增殖,翻译和胚胎发育过程中相关基因的表达,而胞质YB-1能够抑制促生长转录本(如细胞周期蛋白B1,D1和D3 mRNA,Cap-还诱导了编码上皮-间质转化(EMT)调节因子的mRNA的末端翻译。 EMT是一种调控性胚胎转录过程,发生在内皮肿瘤细胞的转化和侵袭过程中。这意味着这些细胞具有强大的迁移和侵袭能力。在翻译的调节水平上,S102磷酸化介导了乳腺癌中YB-1的核易位和转录,从而进一步促进了促生长基因的转录并促进了细胞增殖。

3. 2调控相关基因的转录

细胞质中的YB-1水平升高会介导转录沉默,限制生长和压力相关基因的转录,并严格控制5'UTR域的活性。当YB-1在鸡胚成纤维细胞中过表达时,细胞质中的YB-1会阻断PI3K和Akt介导的细胞分化,并对肿瘤具有抑制作用。在许多恶性肿瘤中,YB-1在细胞质和细胞质中具有许多致癌作用。已经提出YB-1在mRNA的稳定性,剪接和翻译中具有转录后作用,强调了YB-1在肿瘤生物学中的重要性。

4结论与展望

YB-1存在于细胞质或细胞核中,但核YB-1与许多恶性肿瘤的不良预后和复发相关,但在多种实体瘤中,YB-1在细胞质中高表达并减缓肿瘤进展,生存期缩短。在头颈部肿瘤细胞中,YB-1在细胞质和细胞核中的预后较差,但在其他肿瘤中,如横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤,迄今尚未发现预后和YB-1水平。之间的联系。因此,YB-1作为预后标志物仅限于多种特定的肿瘤细胞亚型细胞簇。当恶性黑色素瘤等癌细胞较少时,YB-1的预后指标只能作为参考。

最新论文
从女性主义角度看《我的女友是机器人》
关于YB-1的细胞生理作用的研究进展
从女性主义角度看《我的女友是机器人》
互联网时代下的网络营销课程混合式教学模式分析
关于YB-1的细胞生理作用的研究进展
关于会计造假的防范与治理的探究
互联网时代下的网络营销课程混合式教学模式分析
关于本工商企业管理专业特色建设研究与实践
关于会计造假的防范与治理的探究
GSK-3β对小鼠骨髓树突状细胞的调控效果
互联网时代下的网络营销课程混合式教学模式分析
关于国有企业会计监督机制存在的问题及创新
热门论文
小学六年级语文阅读教学实施策略探究
关于女大学生性自主权遭受侵害的原因及对策研究
小学数学教师课堂中的探索性与趣味性策略
关于检察机关预防职务犯罪工作的再定位、制度优化及立法建议
从女性主义角度看《我的女友是机器人》
CD1a、CD209及MHCII在新生儿指皮组织中的研究
谈九年级英语课堂教学法
云平台下的NoSQL分布式大数据存储技术与应用
大学始业教育中素质拓展训练的应用分析
云平台下的NoSQL分布式大数据存储技术与应用
中小企业敏捷性市场营销管理模式的创新办法分析
“互联网+”时代下翻转课堂教学模式的研究与实践
热门标签
日期归档
2019年10月
2019年09月