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《癌细胞》:特殊蛋白质开关抑制皮肤癌形成

作者:医学职称
出处:www.lunrr.com
时间:2019-12-28
作者:梅金资料来源:科学网发布时间:2008年

《癌细胞》:特殊蛋白开关抑制皮肤癌的形成

这一发现为预防皮肤癌提供了一个新的治疗靶点

美国科学家最近的研究发现,蛋白IKKα(IKKαα)调节角质细胞的细胞周期,在防止这些皮肤细胞转化为恶性肿瘤中起着关键作用。研究人员表示,这一发现为预防皮肤癌提供了一个新的治疗靶点。相关论文发表在9月9日的杂志《癌细胞》上。

角质细胞源自表皮的基底层,用于替代脱落的皮肤表皮细胞。当角质细胞穿过表层时,它们分化并最终形成由扁平细胞组成的皮肤表层。这个周期以终末分化结束,此时细胞失去繁殖能力并最终死亡。

在最新的研究中,德克萨斯大学安德森癌症中心的英灵厄和他的同事们用角质形成细胞中缺失的IKKα制作了一个小鼠模型。经过一系列实验后,研究人员发现IKKα充当“哨兵”,监控角质细胞的增殖并诱导终末分化。此外,即使表皮中只含有非常低水平的IKKα,也足以使胚胎皮肤正常发育。

研究人员检查了缺乏IKKα的细胞中与过度增殖和分化减少相关的信号通路。在其中的一个实验中,他们发现IKKα关闭了激活EGFR和其他生长因子的细胞信号通路,这些因子以前被发现调节角质细胞的增殖和分化。

另一项实验表明,从突变小鼠的角质形成细胞中删除IKKα会导致皮肤癌,灭活EGFR会逆转这一过程。此外,EGFR的失活和IKKα的重新引入都可以抑制过度的细胞分裂,诱导终末分化,并通过抑制EGFR驱动的信号通路来预防皮肤癌。

研究小组得出结论,IKKα是增殖和分化的开关,这是保持皮肤动态、静态或稳定以及预防皮肤癌所必需的。胡说:“这项研究显示了IKKα在维持皮肤动态平衡和预防皮肤癌方面的重要性,也揭示了IKKα在这些过程中的作用机制。我们将进一步研究IKKα如何靶向个体原发性癌细胞,这将导致治疗癌症的新方法。”(科学网梅金/编辑)

(《癌细胞》(癌细胞),第14卷,212-225页,刘碧刚,胡茵玲)

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