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关于截短侧耳素类抗生素的专利分析

作者:国家级期刊
出处:www.lunrr.com
时间:2019-10-12

1截短侧耳素的开发已上市

在1990年代,随着抗生素的广泛使用甚至滥用,耐药性的发展和扩大使人们意识到对人类社会的威胁。革兰氏阳性细菌最严重的耐药性已成为细菌感染的主要临床治疗方法。问题之一是对人体健康的严重危害。

截短侧耳素是由高级真菌产生的代谢产物。它具有5-6-8三环的特殊三环二萜化合物。它是由Kavanagh等人于1951年提取,分离并初步制备的。结构已得到确认。随后的研究表明,截短侧耳素对革兰氏阳性细菌和支原体具有很强的抗菌活性。道教山的研究小组发现,截短侧耳素的C14位置经修饰为乙醇酸衍生物后具有良好的抗菌活性。这类化合物的进一步结构修饰产生了头孢菌素,其主要在临床上用于治疗猪肺炎支原体感染。 1999年,沃尼缪林(Worney Miaolin)被发现具有更好的抗菌活性,因此被出售为截短侧耳素半合成衍生物中的第二种兽药。 2007年4月,葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的RetaMoline软膏获得美国食品和药物管理局的批准,可用于治疗由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌感染引起的脓疱性皮炎。过去20年中,第一批批准用于市场营销的新型局部抗生素已获得GB,EP和WO的授权。

2截短侧耳素衍生物领域的专利申请状况

1.国内专利的年度申请

目前,在中国,截短侧耳素的专利申请量逐年增加。申请人涉及国内外的大型制药公司。技术内容涉及衍生物,制备方法,纯化方法,晶型或药物制剂。在这方面的最初申请出现在1992年。为了进入PCT申请的中国国家阶段,国内申请人于2008年开始申请。自1992年以来,总共申请了133件,并且逐年增加。 2007年,申请数量开始大幅增加,专利质量也显着提高。出现了涉及新截短侧耳素化合物的许多专利申请。该技术领域的专利申请数量正在稳步增长,可以预见的是,未来该领域的企业之间的竞争将会非常激烈。

国内申请人主要是科研机构和少数制药公司,这表明中国的研发实力主要集中在大型科研机构,制药公司起步较晚,专利申请主要涉及制备方法,但申请量为事后,表明中国制药企业正在进一步完善知识产权保护制度,逐步增加专利保护投入。外国申请人主要集中在大型制药公司,申请数量很多,并且主要涉及新化合物。这表明这些国家的企业非常重视知识产权保护,对中国市场的重视也很明显。国内专利申请量最高的申请人是纳布里瓦治疗有限公司,江苏赛生化有限公司,生化有限公司,宁夏泰瑞药业有限公司,诺华和中国科学院科学。中国农业科学院兰州畜牧兽医研究所。

2.外国专利的年度申请

该领域的外国专利申请比国内申请大得多。最早的专利始于1965年,并由BIOCHEMIE GMBH Biochemical Co.Ltd.用作抗菌化合物。从1965年到现在,累计申请总数315件。外国专利申请的大多数是制药公司,并且大多数被实力雄厚的大公司占用。大学等科研机构很少,技术含量主要涉及新化合物的专利,这也反映了国外的情况。企业科研实力雄厚,技术利用水平较高。国外专利申请数量最多的申请人是B I O C H E M I E G M B H,SANDOZ AG,LILLY CO EL,SMITHKLINE BEECHAM PLC,NABRIVA THERAPEUTICS AG。

从以上分析可以看出,在截短侧耳素技术领域,中国企业仍有很大的发展空间,有必要加强企业与高校之间的合作,将科研成果转化为实际应用。

参考:

[1]周维成。全合成抗菌剂对细菌蛋白质合成的作用研究进展[J]。中国医药工业杂志2007,38(11): 805-813。

[2] Pilati T; Cravotto G; Palmisano G短纤蛋白,5-乙酰基短纤蛋白和5-溴乙酰基短纤蛋白的绝对构型[J]。 ActaCrystallogr,C节: Cryst Struct Commun,1995,51(12): 2676-2680。

[3] Egger H; Reinshagen H具有增强的抗抢劫活性的新型截短侧耳素衍生物。 II。结构与活性的关系[J]。安提斯特生物,1976,29(9): 923-927。

[4]SchlünzenF; Pyma E; Fucini P对截短侧耳素:抑制肽键形成的作用,与抑菌素配合使用时,放射性杜鹃球菌的50S核糖体亚基的结构[J]。分子微生物学,2004,54(5): 1287-1294

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