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关于瑞舒伐他汀钙口腔崩解片的制备及溶出度测定方法

作者:网页设计
出处:www.lunrr.com
时间:2019-10-07

罗苏伐他汀钙是新一代的HMG-COA还原酶抑制剂,与其他同类药物相比,具有更好的降脂作用,并且可以逆转动脉粥样硬化的进展,促进斑块消退并降低心血管事件的发生率。死亡率被制药业誉为“超级他汀类药物”。目前,在中国上市的瑞舒伐他汀钙具有片剂和胶囊剂。为了满足患者的需求,我们小组开发了瑞舒伐他汀钙口服崩解片,并优化了其处方组成。他汀类钙口服崩解片的制备方法的研究过程报道如下。

1仪器和试剂

1. 1台仪器

T6新世纪-紫外可见分光光度计(北京浦分析通用仪器有限公司),ZRS-8G溶出度测试仪(天津大学无线电工厂),电子天平(上海浦春测量有限公司),DP30A单打孔机(北京国耀隆力科技有限公司); YD-1片剂硬度计(天津鑫洲科技有限公司),DHG-9053A型电控恒温鼓风干燥箱(上海宜恒科技有限公司)。

1. 2试验药物瑞舒伐他汀钙参考产品(中国药品生物制品检定所,批号:-),瑞舒伐他汀钙原料药(南京正大天庆药业有限公司,批号:纯度98.0% ),瑞舒伐他汀钙口腔崩解片(自制,批号:),交聚维酮(北京丰利贸易有限公司),乳糖(天津化学试剂1号),甘露醇(北京Soleil)宝技术有限公司,有限公司,阿斯巴甜(广州芬美源生物技术有限公司),甜叶菊(杭州普秀生物技术有限公司),薄荷醇,橙味(上海华宝孔雀香精有限公司),硬脂酸镁(天津永昌盛)化工有限公司)。

2方法与结果

2. 1口腔崩解片的制备参数的确定根据处方称重,将主药和辅料称重,混合后加粘合剂制成软料,过筛得到湿颗粒,干燥得到干颗粒,整个颗粒,φ6毫米浅凹面冲压,整个过程均避光。

2. 1. 1 API的处理将:瑞舒伐他汀钙材料通过80目120目筛,与赋形剂混合,制粒,干燥,制粒,与赋形剂混合并压制,测定瑞舒伐他汀。钙崩解片溶解15分钟。由不同瑞舒伐他汀钙颗粒制成的口腔崩解片在15分钟内的溶出度无明显差异,且均大于85%。因此,瑞舒伐他汀钙原料的粒径对制备过程和片剂的溶解行为没有影响。因此,用80目的筛子处理瑞舒伐他汀钙材料。

2. 1. 2选择筛号为:的瑞舒伐他汀钙的方法是从80目筛网中筛分,与辅料混合,由软质材料制成,然后用20目筛,30目筛和40目筛制粒,在40°C下干燥,然后使用用20目,30目和40目筛子将整个颗粒制粒,将颗粒与添加的辅助材料混合,然后压片。总混合材料的混合均匀度和重量差用作选择颗粒筛的指标。 20目筛网的颗粒较大,添加赋形剂很容易分层。片剂混合均匀性差(RSD大于3.0%),重量差异大(超过±7.5%的极限),40目筛。制粒时,物料不易通过筛子。考虑到颗粒的流动性和造粒的容易性,确定将颗粒筛分在30目筛中。参见表2。

2. 1. 3颗粒水分选择:颗粒中适量的水可增加颗粒的塑性变形并降低弹性,这有利于压片和硬度。根据文献,以薄膜的外观,硬度和脆性为指标,研究了颗粒水分对瑞舒伐他汀钙口腔崩解片质量的影响。当颗粒水分为5%时,会出现粘连现象;当颗粒水分为0.5%时,颗粒的静电作用明显,片剂硬度小,脆性大,不利于包衣。结果表明,仅颗粒水分在1%至3%之间,片剂外观良好,硬度和脆性均能满足包衣要求。

2. 1. 4片剂硬度选择:压缩时,调节压力调节器以获得平均硬度分别为30 N,60 N和100 N的薄膜,其崩解时间限制,易碎性和15分钟溶解。指标,选择漆膜硬度。当膜的平均硬度为30N时,崩解时间短并且脆碎度大于1%。膜的平均硬度为60N时,脆性小,但崩解时间长,在15分钟时溶解量减少。对于40 N,片剂在15分钟内的崩解时间较短,脆度小于1%,溶出度大于85%。因此,硬度控制在35至45 N之间。请参见表4。

2. 1. 5验证测试:根据确定的过程参数准备3批样品,并进行全面质量检查。 3批样品的各项指标均符合质量要求。可以看出,确定的工艺参数是合理可行的。参见表5。

2. 2瑞舒伐他汀钙口服崩解片溶出方法的方法学验证

2.2.1紫外线吸收特性:精确称取150 mg罗苏伐他汀钙原料,置于50 ml烧瓶中,超声溶解15分钟,用水稀释至刻度,摇匀。在250 ml量瓶中精确测量1 ml稀释剂,水量成比例。 UV扫描在200-400nm的范围内进行。结果显示在241nm处有最大吸收,并且确定241nm为波长。

2.2.2赋形剂干扰试验:取适量的不含主药的空白赋形剂,将其放入100 ml量瓶中,加水至刻度,用超声波溶解,通过0.45 um微孔膜过滤,取5 ml滤液,放入50 ml容量瓶,加水至刻度,均匀摇匀,然后得到空白的赋形剂溶液,在200-400 nm范围内进行。光谱扫描表明空白赋形剂对主要药物的测定没有影响。

2.2.3标准曲线配方:称取瑞舒伐他汀钙参考10 mg,精确称量,置于100 ml量瓶中,加适量水,超声15分钟后溶解,加水稀释至刻度,摇匀。分别量取0.5 ml,1.0 ml,1.5 ml,2.0 ml,2.5 ml,3.0 ml至25 ml的烧瓶,并用水定容至刻度。通过紫外分光光度法在241nm处测定吸光度。通过以浓度(C)为横坐标和吸光度(A)为纵坐标绘制标准曲线,得到回归方程A=0.038C-0.002和r=0.9998。结果表明,瑞舒伐他汀钙浓度与吸光度之间的线性关系在2.22-13.32 ug/ml范围内是良好的。

2.2.4回收率测试:用于精确称量瑞舒伐他汀钙分别约6 mg,10 mg和13 mg,加入相应处方量的赋形剂,将其放入100 ml量瓶中,加入适量的水,超声15分钟,将水量定标,在10 ml的量瓶中精确测量1 ml,将水量定标,过滤,并在241 nm下过滤。固定吸光度并重复3次。结果表明,高,中,低浓度样品的回收率为102.4%,102.1%,101.9%,平均RSD为0.25%(n=3),符合要求。

2.2.5精密度测试:在连续1天中连续1天重复测定2.2.4高,中和低浓度样品。 3个浓度样品的相对标准偏差分别为0.49%,0.56%和0.44%(n=3)。白天的相对标准偏差分别为0.42%,0.29%和1.07%(n=3)。精度很好。

2.2.6溶液稳定性测试:称取10 mg瑞舒伐他汀钙并放入100 ml瓶中,加水,通过超声溶解,并将水量固定在刻度上。然后将稀释剂5毫升装到50毫升瓶中,并加水至标定值。分别在0 h,1 h,2 h,3 h,4 h和8 h测量吸收。避光组在6个时间点的吸光度的RSD为0.45%(n=6),避光组在6个时间点的吸光度的RSD为0.34%(n=6)。结果表明,瑞舒伐他汀钙溶液在遮光和非遮光环境下在8小时内具有良好的稳定性。

2。2。7溶出度试验结果:按《中国药典》2010版二附录一法(篮法)[7],以1000ml水为溶出介质,转速为100r/min,溶出温度为37。检测方法为紫外分光光度法,检测波长为241nm。3批样品在5min内完全溶解,释放迅速,符合规定。

3讨论

瑞舒伐他汀钙是近年来发展起来的一种新型他汀类降脂药,具有选择性抑制肝脏3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a(hmg-coa)还原酶和干扰胆固醇的作用。合成的,显示出比其他同类药物更好的降脂效果。同时,其安全性和耐受性好,不良事件发生率低。2009年该药被列入中国“医疗保险”目录。基于瑞舒伐他汀钙具有良好的疗效和安全性,且市场上该药剂型较小(仅普通片剂和胶囊),为满足患者的需要,本研究选择瑞舒伐他汀钙作为模型药物进行口腔崩解。薄板。这种药可以不用水或用少量水吞下。具有吸收快、起效快、清肝作用小、生物利用度高、对胃肠道刺激小、服用方便等优点,特别适合老年人服用。还有吞咽困难的病人。研究了瑞舒伐他汀钙口腔崩解片的制备工艺参数。制备工艺简单可行,产品质量稳定可控。建立了瑞舒伐他汀钙口腔崩解片溶出度的测定方法,并进行了方法学研究。结果表明,该溶出度测定方法准确可靠,对瑞舒伐他汀钙口腔崩解片的质量有较好的影响。体外对照。

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